খলিফা প্রথম সেলিম মামলুকদের বিরুদ্ধে যুদ্ধে সিরিয়ার শাসকদেরকে তার পক্ষে নিতে সক্ষম হন। তিনি তাদেরকে এ মর্মে প্রতিশ্রুতি দেন যে, মামলুকদের বিপক্ষে বিজয় লাভ করতে পারলে তিনি শাসকদেরকে স্ব স্ব পদে বহাল রাখবেন। উসমানিদের প্রতিহত করতে প্রস্তুত মামলুক বাহিনীর বিরূদ্ধে যুদ্ধ করতে খলিফা বেরিয়ে পড়েন এবং ৯২২ হিজরিতে মারজদাবেক নামক স্থানে যুদ্ধ শুরু করেন। যুদ্ধ তীব্র রূপ ধারণের একপর্যায়ে গভর্নরগণ মামলুক খলিফার পক্ষ ত্যাগ করে সৈন্যদেরকে নিয়ে উসমানি বাহিনীর সাথে যোগ দেন। ফলে মামলুকগণ দুর্বল হয়ে পড়ে এবং পরাজয় বরণ করে। মামলুক সুলতান কানসুহ ঘুরি যুদ্ধে নিহত হয়। অতঃপর মামলুকদের শাসনাধীন সিরিয়া প্রথম সেলিমের কর্তৃত্বে চলে আসে। সিরিয়া ছিল পুরো মামলুক রাষ্ট্রের অর্ধেক পরিমাণ। মামলুকদের পরাজয়ের ফলে সম্পূর্ণ আনাতোলিয়া উসমানি খিলাফতের নিয়ন্ত্রণে চলে আসে।

সুলতান তোমান বাই কানসুহ ঘুরির স্থলাভিষিক্ত হয়। সুলতান প্রথম সেলিম উসমানিদের নেতৃত্ব মেনে নিতে তার নিকট প্রস্তাব করেন এবং বার্ষিক খাজনা প্রদানের স্বীকৃতি চান। কিন্তু তোমান বাই এ প্রস্তাব প্রত্যাখ্যান করে। সুলতান সেলিম তার বিরুদ্ধে অভিযান পরিচালনা করেন। তিনি তাকে দক্ষিণ সিরিয়ায় পরাস্ত করে কায়রো পর্যন্ত পৌঁছে যান। এখানে রাইদানিয়া নামক স্থানে দু-পক্ষ যুদ্ধে লিপ্ত হয়। মামলুকগণ মরণপণ যুদ্ধ করা সত্ত্বেও উসমানিরা বিজয় লাভ করে। তোমান বাই তার জনৈক অনুসারীর ষড়যন্ত্রে উসমানিদের হাতে ধরা পড়ে এবং বাবে জুয়াইলা নামক স্থানে তাকে হত্যা করা হয়।

মামলুক রাষ্ট্রের পতনের পর সর্বশেষ আব্বাসীয় শাসক মুহাম্মাদ মুতাওয়াক্কিল প্রথম সেলিমের নিকট খিলাফত হস্তান্তর করে সরে দাঁড়ান। তিনি মামলুক যুগের অপরাপর খলিফাদের ন্যায় ক্ষমতাহীন ছিলেন। এই খিলাফাহ ছিল প্রতীকি খিলাফাহ। মূল চালিকাশক্তি ছিল মামলুকদের হাতেই। তার ক্ষমতা ত্যাগের পর প্রথম সেলিম প্রথম উসমানি খলিফা হিসেবে অধিষ্ঠিত হন। তিনি খিলাফতের কেন্দ্র কায়রো থেকে ইস্তাম্বুলে স্থানান্তর করেন। ৯২৬ হিজরিতে সুলতান প্রথম সেলিম মৃত্যুবরণ করেন।